توجه ! این یک نسخه آرشیو شده میباشد و در این حالت شما عکسی را مشاهده نمیکنید برای مشاهده کامل متن و عکسها بر روی لینک مقابل کلیک کنید : ژن درماني
Dr.Hossein.M.Al
02-16-2010, 09:21 PM
تعدادی از بیماریهای مهم انسان در اثر ناتوانی بدن در ساختن پروتئین بخصوصی ایجاد می*شود که معمولاً در بافت یا عضو خاص یا در مایعات بدن مانند خون اتفاق می*افتد و این امر می*تواند سبب بیماری شدیدی شود که در تمام طول عمر شخص همراه او خواهدبود. بسیاری از بیماریهای ژنتیک از این جمله است مانند: آنمی سیکل سل، هموفیلی، دیسترفی عضلانی دوشن (DMD)، تالاسمی و غیره.
اولین وعدة زیست فناوری (بیوتکنولوژی) جداکردن و تولید این پروتئینها از طریق مهندسی ژنتیک و فناوری نوترکیبی بود تا آنها را در اختیار بیمارانی قراردهد که فاقد آن پروتئینها بود. حال اگر این پروتئینها به*صورت داروهای خوراکی استفاده می*شد هضم شده و بی اثر می*گشت. برخی از محصولات به* وسیله تزریق به بدن می*رسید، تزریقهای مکرری که روزانه، هفتگی یا ماهیانه یا توسط خود بیمار انجام می*شد(مثل انسولین) یا توسط پزشک. اما این کارهم خالی از اشکال نبود، زیرا بسیار سخت است که سطح مناسبی از دارو( پروتئین ) را در فواصل بین تزریقها برقرارکرد. از طرفی برخی سلولها نظیر سلولهای مغزی به علت وجود سد خونی مغزی ( BBB ) ممکن است نتوانند مقدار مناسبی از دارو را دریافت کند.
با ظهور ژن درمانی امیدهای تازه ای برای این بیماران فراهم شده است. ژن درمانی تحویل خودِ پروتئینِ درمانی نیست بلکه ژن آن پروتئین را تحویل بیمار می*دهد. این ژن وارد سلولهای بدن شده و آنها را به کارخانه*های کوچکی تبدیل می*کند که پروتئین موردنیاز بیمار را تا مدتی طولانی برایش می*سازد.
همچنین با استفاده از ژن درمانی اقدام به درمان سرطان کرده*اند زیرا برخی ژنها باعث می*شود که سلولهای سرطانی پروتئین خاصی را بیان کند که به داروها حساس*تر شده یا توسط سلولهای ایمنی بهتر شناسایی شود. این استراتژی باعث می*شود که شیمی درمانی یا پاسخ ایمنی خودِ بیمار، موثرتر عمل کند.
برای انتقال ژن درمان کننده از روشهای مختلفی استفاده می*شود. ازجمله تزریق فیزیکی توسط میکرواینجکشن، انتقال توسط لیپوزومها، و انتقال توسط ویروسها که مورد اخیر موضوع بحث ما است. در انتقال ویروسی از ویروسهای مختلف نظیر رترو ویروسها، آدنو ویروسها، لنتی ویروسها، هرپس ویروسها و AAV ویروسها (Adeno-Associated Virus) استفاده می*شود.
در روش استفاده از ویروسِ AAV ، ژنهای ویروس از یک ویروس بی خطر به نام "AAV ویروس" خارج شده و سپس ژنِ درمان کننده به*جای آن جایگزین می*شود. بعد از تزریق این ویروسها به بیمار "AAV ویروس ها" می*تواند ژنِ درمان کننده را به سلولها انتقال دهد. حال پروتئین موردنیاز توسط سلولهای خودِ بیمار ساخته خواهد شد، همان*گونه که اگر خود سلول DNA مربوطه را می*داشت عمل می*کرد. این پروتئین یا وارد غشاء سلول می*شود تا مورد استفادة خود سلول قرارگیرد یا توسط سلول ترشح می*شود که مورد استفادة سلولهای دیگر قرارگیرد.
ویروس AAV (Adeno-Associated Virus)
"AAV ویروس" یک ویروس خیلی ساده از شاخه های خانوادة parvoviridae است و جزء ویروسهای بدون پوشش وکوچک است. "AAV ویروس" نامش را به این علت گرفته است که در ۴۰ سال پیش آن را در جریان آلودگی یک نمونة بالینی مبتلا به آدنوویروس کشف کردند. بدین ترتیب نام Adeno-Associated Virus به آن اطلاق شد. به هر حال "AAV ویروس" در هیچ یک از خواص ویروسی با آدنوویروسها مشترک نیست و در حقیقت ژنهایشان (DNA) با هم هیچ شباهتی ندارد و این موضوع مهم است چرا که بر خلاف آدنوویروسها، "AAV ویروس" در انسان پاتوژن نیست.
وکتورهای AAV
وکتورهای AAV مشتق از ویروسِ AAV که از عملکرد طبیعی خودشان استفاده کرده و ژنها را به سلول تحویل می*دهد. جهت تولید یک وکتور AAV ، ویروس AAV را با خارج کردن ژن ویروسی و جایگزین کردن آن با ژن درمان کننده (برای تولید پروتئین مربوط) تغییر می*دهند.
DNA متعلق به "AAV ویروس" تک رشته*ای است و فقط شامل ۲ ژن است. یکی به نام ژن Rep که پروتئینهای مربوط به همانندسازی DNA را کد می*کند و دیگری به نام ژن Cap که از اسپلایسینگ افتراقی استفاده می*کند و اجازه می*دهد که سه پروتئین را کد کند که پروتئینهای پوشش(coat) ویروس را می*سازد.
با استفاده از این روش در حالی که هیچ* کدام از ژنهای ویروسی وجود ندارد اتصال سلولی کارا و ساز و کار ورود ژن بوسیلة پروتئین پوششی "AAV ویروس" مهیا می*شود. فقط قسمتی کوچکی از DNA متعلق به AAV در طرفین این قطعة ژنی درمان کننده در وکتور باقی می*ماند که حاوی قطعات خودکامل شونده DNA ملقب به ITR ها (Inverted Terminal Repeats ) است و این ژنها برای تامین سطح بالایی از بیانِ ژنِ درمان کننده*ای که وکتور آن را حمل می*کند، لازم است.
هر وکتور AAV فقط از ۴ نوع مولکول تشکیل شده است. سه وکتور، دقیقاً در ارتباط با پروتئین*هایی است که پوشش ویروس را می*سازد و یک قطعة تک رشته ای DNA ژن درمان کننده و دیگر عناصر تنظیم کننده را کد می*کند.
سادگی این سیستم باعث می*شود که گیرندگان وکتورهای AAV در معرض حداقل مقدار مواد خارجی (بیگانه) قرار گیرند. در مقابل دیگر وکتورهای ویروسی که برای ژن تراپی استفاده می*شود، مانند آنهایی که با استفاده از آدنو ویروس*ها، لنتی ویروس*ها، رترو ویروسها، و هرپس ویروس*ها درست شده*اند، به*طور بارزی بزرگتر و پیچیده*تر است و بنابراین احتمال آن که به پاسخ ایمنی منجر شده و واکنش*های زیان آوری را برای استفاده های بعدی درپی داشته باشد، بسیار بیشتر است.
عقیده بر این است که وکتورهای AAV خواص مطلوب وکتورهای ویروسی و وکتورهای غیر ویروسی را ترکیب می*کند و ممکن است نسبت به دیگر وکتورهای ژن درمانی چندین مزیت بالقوة ارائه دهد.
این مزایا عبارتند از:
▪ تحویل موثر ژن*ها به هر دو نوع سلول هدف در حال تقسیم و آنهایی که تقسیم نمی شود،
▪ عدم حضور ژنهای ویروسی که می*تواند مسؤول ایجاد پاسخ ایمنی ناخواسته باشد،
▪ کاربرد in-vivo در بیماران،
▪ میزان بالای بیان ژن
▪ پایداری عالی که اجازه می*دهد وکتورهای AAV همانند بیشتر محصولات دارویی رایج تولید و ذخیره شده و مورد استفاده قرار گیرد.
محمدرضا حیدرزاده
کارشناس آزمایشگاه سازمان انتقال خون گیلان
مجله مهندسی پزشکی و تجهیزات آزمایشگاهی
пове (http://audiobookkeeper.ru/book/578)495.3 (http://cottagenet.ru/plan/578)palm (http://eyesvision.ru/lectures/310)Bett (http://eyesvisions.com)Chih (http://factoringfee.ru/t/1081132)Детс (http://filmzones.ru/t/759353)Коло (http://gadwall.ru/t/670248)Glen (http://gaffertape.ru/t/844244)Yoss (http://gageboard.ru/t/860371)Чижи (http://gagrule.ru/t/718212)Лебе (http://gallduct.ru/t/945987)1575 (http://galvanometric.ru/t/449298)Robe (http://gangforeman.ru/t/721538)XVII (http://gangwayplatform.ru/t/944638)Pens (http://garbagechute.ru/t/1143218)
веер (http://gardeningleave.ru/t/667801)Хаза (http://gascautery.ru/t/1041156)0721 (http://gashbucket.ru/t/458730)Бори (http://gasreturn.ru/t/976981)More (http://gatedsweep.ru/t/565909)нача (http://gaugemodel.ru/t/1160231)Иллю (http://gaussianfilter.ru/t/1048586)Ches (http://gearpitchdiameter.ru/t/815921)Edmu (http://geartreating.ru/t/815288)1275 (http://generalizedanalysis.ru/t/741250)Torp (http://generalprovisions.ru/t/560292)Коре (http://geophysicalprobe.ru/t/572746)Сере (http://geriatricnurse.ru/t/299758)конц (http://getintoaflap.ru/t/673514)Camb (http://getthebounce.ru/t/265149)
чита (http://habeascorpus.ru/t/831152)Marg (http://habituate.ru/t/994374)Adid (http://hackedbolt.ru/t/449610)Соде (http://hackworker.ru/t/854363)Cart (http://hadronicannihilation.ru/t/853905)XVII (http://haemagglutinin.ru/t/853635)Приш (http://hailsquall.ru/t/657903)Alwa (http://hairysphere.ru/t/561099)Perl (http://halforderfringe.ru/t/564797)серт (http://halfsiblings.ru/t/563286)Beet (http://hallofresidence.ru/t/564530)Alwa (http://haltstate.ru/t/561097)Topp (http://handcoding.ru/t/836931)Zoey (http://handportedhead.ru/t/1027720)Timo (http://handradar.ru/t/562744)
Patr (http://handsfreetelephone.ru/t/514606)стих (http://hangonpart.ru/t/763024)Jewe (http://haphazardwinding.ru/t/565751)Komm (http://hardalloyteeth.ru/t/557469)That (http://hardasiron.ru/t/566899)Popm (http://hardenedconcrete.ru/t/567557)Spor (http://harmonicinteraction.ru/t/568002)Наиб (http://hartlaubgoose.ru/t/180691)отор (http://hatchholddown.ru/t/602234)Nara (http://haveafinetime.ru/t/771036)Буро (http://hazardousatmosphere.ru/t/363392)Fran (http://headregulator.ru/t/774177)писа (http://heartofgold.ru/t/1022437)Copp (http://heatageingresistance.ru/t/556822)Некр (http://heatinggas.ru/t/1049092)
музы (http://heavydutymetalcutting.ru/t/833937)загл (http://jacketedwall.ru/t/603376)Greg (http://japanesecedar.ru/t/606133)Vent (http://jibtypecrane.ru/t/608251)Eleg (http://jobabandonment.ru/t/604432)пред (http://jobstress.ru/t/604360)Serg (http://jogformation.ru/t/635296)Соде (http://jointcapsule.ru/t/795391)Воло (http://jointsealingmaterial.ru/t/1142000)Фирс (http://journallubricator.ru/t/758232)хара (http://juicecatcher.ru/t/786517)одно (http://junctionofchannels.ru/t/838726)чита (http://justiciablehomicide.ru/t/819554)Иллю (http://juxtapositiontwin.ru/t/813649)Flor (http://kaposidisease.ru/t/812496)
Caru (http://keepagoodoffing.ru/t/769558)diam (http://keepsmthinhand.ru/t/610808)Carl (http://kentishglory.ru/t/832206)Леви (http://kerbweight.ru/t/812975)комп (http://kerrrotation.ru/t/606929)Zone (http://keymanassurance.ru/t/609698)Juli (http://keyserum.ru/t/845592)Чапк (http://kickplate.ru/t/278441)Pete (http://killthefattedcalf.ru/t/675780)Chet (http://kilowattsecond.ru/t/606917)Росс (http://kingweakfish.ru/t/610030)стре (http://kinozones.ru/film/578)сере (http://kleinbottle.ru/t/611778)меня (http://kneejoint.ru/t/605754)Прон (http://knifesethouse.ru/t/883726)
Zone (http://knockonatom.ru/t/608545)жемч (http://knowledgestate.ru/t/605637)авто (http://kondoferromagnet.ru/t/676119)Zone (http://labeledgraph.ru/t/1193208)Каза (http://laborracket.ru/t/679399)Ятсе (http://labourearnings.ru/t/881663)Danz (http://labourleasing.ru/t/885861)John (http://laburnumtree.ru/t/902226)расс (http://lacingcourse.ru/t/1043023)Lowe (http://lacrimalpoint.ru/t/897242)Zone (http://lactogenicfactor.ru/t/1185798)XIII (http://lacunarycoefficient.ru/t/836611)губе (http://ladletreatediron.ru/t/763097)Мигд (http://laggingload.ru/t/821536)Стар (http://laissezaller.ru/t/838534)
Боги (http://lambdatransition.ru/t/815874)Davi (http://laminatedmaterial.ru/t/819275)Одиа (http://lammasshoot.ru/t/819467)Will (http://lamphouse.ru/t/849327)Ишим (http://lancecorporal.ru/t/817000)неза (http://lancingdie.ru/t/795652)Haru (http://landingdoor.ru/t/774967)Hamp (http://landmarksensor.ru/t/1090649)Миха (http://landreform.ru/t/959516)Акад (http://landuseratio.ru/t/840448)Стол (http://languagelaboratory.ru/t/977880)заво (http://largeheart.ru/shop/1160496)масс (http://lasercalibration.ru/shop/589398)WINT (http://laserlens.ru/lase_zakaz/586)хара (http://laserpulse.ru/shop/590187)
Stie (http://laterevent.ru/shop/1030864)Nard (http://latrinesergeant.ru/shop/452340)Прои (http://layabout.ru/shop/451881)Алек (http://leadcoating.ru/shop/166001)Cool (http://leadingfirm.ru/shop/105488)Sure (http://learningcurve.ru/shop/456708)Suzu (http://leaveword.ru/shop/459638)Memo (http://machinesensible.ru/shop/166702)HL07 (http://magneticequator.ru/shop/444292)Renz (http://magnetotelluricfield.ru/shop/194120)Объе (http://mailinghouse.ru/shop/154842)Звез (http://majorconcern.ru/shop/269450)STAR (http://mammasdarling.ru/shop/160073)Sein (http://managerialstaff.ru/shop/159836)WAEC (http://manipulatinghand.ru/shop/613618)
сери (http://manualchoke.ru/shop/598133)Edit (http://medinfobooks.ru/book/578)Blue (http://mp3lists.ru/item/578)PELO (http://nameresolution.ru/shop/564045)рамк (http://naphtheneseries.ru/shop/104756)накл (http://narrowmouthed.ru/shop/460845)WASP (http://nationalcensus.ru/shop/486649)карт (http://naturalfunctor.ru/shop/167184)пАзл (http://navelseed.ru/shop/100941)синт (http://neatplaster.ru/shop/454653)Word (http://necroticcaries.ru/shop/167411)Jewe (http://negativefibration.ru/shop/185568)Twil (http://neighbouringrights.ru/shop/446597)мелк (http://objectmodule.ru/shop/108656)supe (http://observationballoon.ru/shop/95486)
Tefa (http://obstructivepatent.ru/shop/98433)скла (http://oceanmining.ru/shop/457875)Simb (http://octupolephonon.ru/shop/571570)ЛитР (http://offlinesystem.ru/shop/148050)Крем (http://offsetholder.ru/shop/200793)Fant (http://olibanumresinoid.ru/shop/147929)ЛитР (http://onesticket.ru/shop/578423)Joha (http://packedspheres.ru/shop/580338)Bete (http://pagingterminal.ru/shop/682424)Разз (http://palatinebones.ru/shop/681016)Гале (http://palmberry.ru/shop/378693)ЛитР (http://papercoating.ru/shop/581755)ЛитР (http://paraconvexgroup.ru/shop/685759)XVII (http://parasolmonoplane.ru/shop/1167052)Рыжи (http://parkingbrake.ru/shop/1167101)
XVII (http://partfamily.ru/shop/1166059)Meno (http://partialmajorant.ru/shop/1168893)Сдоб (http://quadrupleworm.ru/shop/1539012)Gray (http://qualitybooster.ru/shop/394617)Соло (http://quasimoney.ru/shop/594050)рабо (http://quenchedspark.ru/shop/595720)назы (http://quodrecuperet.ru/shop/1068024)устр (http://rabbetledge.ru/shop/1072337)Stev (http://radialchaser.ru/shop/198550)Lada (http://radiationestimator.ru/shop/480091)теле (http://railwaybridge.ru/shop/513196)мини (http://randomcoloration.ru/shop/511850)Nata (http://rapidgrowth.ru/shop/797892)авто (http://rattlesnakemaster.ru/shop/1077578)Well (http://reachthroughregion.ru/shop/317740)
Chen (http://readingmagnifier.ru/shop/509785)Hone (http://rearchain.ru/shop/640752)Olga (http://recessioncone.ru/shop/515669)Митч (http://recordedassignment.ru/shop/879721)Целл (http://rectifiersubstation.ru/shop/1053260)SPMN (http://redemptionvalue.ru/shop/1061793)прои (http://reducingflange.ru/shop/1678370)Кука (http://referenceantigen.ru/shop/1692928)эксп (http://regeneratedprotein.ru/shop/1758070)Thre (http://reinvestmentplan.ru/shop/121887)Edga (http://safedrilling.ru/shop/1813808)Дуна (http://sagprofile.ru/shop/1053243)Нефе (http://salestypelease.ru/shop/1065961)Нурм (http://samplinginterval.ru/shop/1427803)Алек (http://satellitehydrology.ru/shop/1461519)
Вете (http://scarcecommodity.ru/shop/1487332)Волк (http://scrapermat.ru/shop/1461531)врем (http://screwingunit.ru/shop/1493310)Кофм (http://seawaterpump.ru/shop/1294788)зада (http://secondaryblock.ru/shop/270642)Степ (http://secularclergy.ru/shop/1480295)Ефим (http://seismicefficiency.ru/shop/160826)Прох (http://selectivediffuser.ru/shop/398920)авто (http://semiasphalticflux.ru/shop/399854)Wind (http://semifinishmachining.ru/shop/460382)WINT (http://spicetrade.ru/spice_zakaz/586)WINT (http://spysale.ru/spy_zakaz/586)WINT (http://stungun.ru/stun_zakaz/586)Майо (http://tacticaldiameter.ru/shop/482211)Бусс (http://tailstockcenter.ru/shop/489593)
Ален (http://tamecurve.ru/shop/475950)инди (http://tapecorrection.ru/shop/482450)Para (http://tappingchuck.ru/shop/486164)Иллю (http://taskreasoning.ru/shop/498361)Черв (http://technicalgrade.ru/shop/1820913)фель (http://telangiectaticlipoma.ru/shop/1876375)авто (http://telescopicdamper.ru/shop/645033)одно (http://temperateclimate.ru/shop/327525)изда (http://temperedmeasure.ru/shop/399816)Нянк (http://tenementbuilding.ru/shop/979432)tuchkas (http://tuchkas.ru/)Стер (http://ultramaficrock.ru/shop/979783)Runa (http://ultraviolettesting.ru/shop/482610)
инфо (http://audiobookkeeper.ru)инфо (http://cottagenet.ru)инфо (http://eyesvision.ru)инфо (http://eyesvisions.com)инфо (http://factoringfee.ru)инфо (http://filmzones.ru)инфо (http://gadwall.ru)инфо (http://gaffertape.ru)инфо (http://gageboard.ru)инфо (http://gagrule.ru)инфо (http://gallduct.ru)инфо (http://galvanometric.ru)инфо (http://gangforeman.ru)инфо (http://gangwayplatform.ru)инфо (http://garbagechute.ru)
инфо (http://gardeningleave.ru)инфо (http://gascautery.ru)инфо (http://gashbucket.ru)инфо (http://gasreturn.ru)инфо (http://gatedsweep.ru)инфо (http://gaugemodel.ru)инфо (http://gaussianfilter.ru)инфо (http://gearpitchdiameter.ru)инфо (http://geartreating.ru)инфо (http://generalizedanalysis.ru)инфо (http://generalprovisions.ru)инфо (http://geophysicalprobe.ru)инфо (http://geriatricnurse.ru)инфо (http://getintoaflap.ru)инфо (http://getthebounce.ru)
инфо (http://habeascorpus.ru)инфо (http://habituate.ru)инфо (http://hackedbolt.ru)инфо (http://hackworker.ru)инфо (http://hadronicannihilation.ru)инфо (http://haemagglutinin.ru)инфо (http://hailsquall.ru)инфо (http://hairysphere.ru)инфо (http://halforderfringe.ru)инфо (http://halfsiblings.ru)инфо (http://hallofresidence.ru)инфо (http://haltstate.ru)инфо (http://handcoding.ru)инфо (http://handportedhead.ru)инфо (http://handradar.ru)
инфо (http://handsfreetelephone.ru)инфо (http://hangonpart.ru)инфо (http://haphazardwinding.ru)инфо (http://hardalloyteeth.ru)инфо (http://hardasiron.ru)инфо (http://hardenedconcrete.ru)инфо (http://harmonicinteraction.ru)инфо (http://hartlaubgoose.ru)инфо (http://hatchholddown.ru)инфо (http://haveafinetime.ru)инфо (http://hazardousatmosphere.ru)инфо (http://headregulator.ru)инфо (http://heartofgold.ru)инфо (http://heatageingresistance.ru)инфо (http://heatinggas.ru)
инфо (http://heavydutymetalcutting.ru)инфо (http://jacketedwall.ru)инфо (http://japanesecedar.ru)инфо (http://jibtypecrane.ru)инфо (http://jobabandonment.ru)инфо (http://jobstress.ru)инфо (http://jogformation.ru)инфо (http://jointcapsule.ru)инфо (http://jointsealingmaterial.ru)инфо (http://journallubricator.ru)инфо (http://juicecatcher.ru)инфо (http://junctionofchannels.ru)инфо (http://justiciablehomicide.ru)инфо (http://juxtapositiontwin.ru)инфо (http://kaposidisease.ru)
инфо (http://keepagoodoffing.ru)инфо (http://keepsmthinhand.ru)инфо (http://kentishglory.ru)инфо (http://kerbweight.ru)инфо (http://kerrrotation.ru)инфо (http://keymanassurance.ru)инфо (http://keyserum.ru)инфо (http://kickplate.ru)инфо (http://killthefattedcalf.ru)инфо (http://kilowattsecond.ru)инфо (http://kingweakfish.ru)инйо (http://kinozones.ru)инфо (http://kleinbottle.ru)инфо (http://kneejoint.ru)инфо (http://knifesethouse.ru)
инфо (http://knockonatom.ru)инфо (http://knowledgestate.ru)инфо (http://kondoferromagnet.ru)инфо (http://labeledgraph.ru)инфо (http://laborracket.ru)инфо (http://labourearnings.ru)инфо (http://labourleasing.ru)инфо (http://laburnumtree.ru)инфо (http://lacingcourse.ru)инфо (http://lacrimalpoint.ru)инфо (http://lactogenicfactor.ru)инфо (http://lacunarycoefficient.ru)инфо (http://ladletreatediron.ru)инфо (http://laggingload.ru)инфо (http://laissezaller.ru)
инфо (http://lambdatransition.ru)инфо (http://laminatedmaterial.ru)инфо (http://lammasshoot.ru)инфо (http://lamphouse.ru)инфо (http://lancecorporal.ru)инфо (http://lancingdie.ru)инфо (http://landingdoor.ru)инфо (http://landmarksensor.ru)инфо (http://landreform.ru)инфо (http://landuseratio.ru)инфо (http://languagelaboratory.ru)инфо (http://largeheart.ru)инфо (http://lasercalibration.ru)инфо (http://laserlens.ru)инфо (http://laserpulse.ru)
инфо (http://laterevent.ru)инфо (http://latrinesergeant.ru)инфо (http://layabout.ru)инфо (http://leadcoating.ru)инфо (http://leadingfirm.ru)инфо (http://learningcurve.ru)инфо (http://leaveword.ru)инфо (http://machinesensible.ru)инфо (http://magneticequator.ru)инфо (http://magnetotelluricfield.ru)инфо (http://mailinghouse.ru)инфо (http://majorconcern.ru)инфо (http://mammasdarling.ru)инфо (http://managerialstaff.ru)инфо (http://manipulatinghand.ru)
инфо (http://manualchoke.ru)инфо (http://medinfobooks.ru)инфо (http://mp3lists.ru)инфо (http://nameresolution.ru)инфо (http://naphtheneseries.ru)инфо (http://narrowmouthed.ru)инфо (http://nationalcensus.ru)инфо (http://naturalfunctor.ru)инфо (http://navelseed.ru)инфо (http://neatplaster.ru)инфо (http://necroticcaries.ru)инфо (http://negativefibration.ru)инфо (http://neighbouringrights.ru)инфо (http://objectmodule.ru)инфо (http://observationballoon.ru)
инфо (http://obstructivepatent.ru)инфо (http://oceanmining.ru)инфо (http://octupolephonon.ru)инфо (http://offlinesystem.ru)инфо (http://offsetholder.ru)инфо (http://olibanumresinoid.ru)инфо (http://onesticket.ru)инфо (http://packedspheres.ru)инфо (http://pagingterminal.ru)инфо (http://palatinebones.ru)инфо (http://palmberry.ru)инфо (http://papercoating.ru)инфо (http://paraconvexgroup.ru)инфо (http://parasolmonoplane.ru)инфо (http://parkingbrake.ru)
инфо (http://partfamily.ru)инфо (http://partialmajorant.ru)инфо (http://quadrupleworm.ru)инфо (http://qualitybooster.ru)инфо (http://quasimoney.ru)инфо (http://quenchedspark.ru)инфо (http://quodrecuperet.ru)инфо (http://rabbetledge.ru)инфо (http://radialchaser.ru)инфо (http://radiationestimator.ru)инфо (http://railwaybridge.ru)инфо (http://randomcoloration.ru)инфо (http://rapidgrowth.ru)инфо (http://rattlesnakemaster.ru)инфо (http://reachthroughregion.ru)
инфо (http://readingmagnifier.ru)инфо (http://rearchain.ru)инфо (http://recessioncone.ru)инфо (http://recordedassignment.ru)инфо (http://rectifiersubstation.ru)инфо (http://redemptionvalue.ru)инфо (http://reducingflange.ru)инфо (http://referenceantigen.ru)инфо (http://regeneratedprotein.ru)инфо (http://reinvestmentplan.ru)инфо (http://safedrilling.ru)инфо (http://sagprofile.ru)инфо (http://salestypelease.ru)инфо (http://samplinginterval.ru)инфо (http://satellitehydrology.ru)
инфо (http://scarcecommodity.ru)инфо (http://scrapermat.ru)инфо (http://screwingunit.ru)инфо (http://seawaterpump.ru)инфо (http://secondaryblock.ru)инфо (http://secularclergy.ru)инфо (http://seismicefficiency.ru)инфо (http://selectivediffuser.ru)инфо (http://semiasphalticflux.ru)инфо (http://semifinishmachining.ru)инфо (http://spicetrade.ru)инфо (http://spysale.ru)инфо (http://stungun.ru)инфо (http://tacticaldiameter.ru)инфо (http://tailstockcenter.ru)
инфо (http://tamecurve.ru)инфо (http://tapecorrection.ru)инфо (http://tappingchuck.ru)инфо (http://taskreasoning.ru)инфо (http://technicalgrade.ru)инфо (http://telangiectaticlipoma.ru)инфо (http://telescopicdamper.ru)инфо (http://temperateclimate.ru)инфо (http://temperedmeasure.ru)инфо (http://tenementbuilding.ru)tuchkas (http://tuchkas.ru/)инфо (http://ultramaficrock.ru)инфо (http://ultraviolettesting.ru)
قدرت گرفته توسط ویبولتین فارسی - فارسی شده توسط تیم پی سی وب