فلوئورواوراسيل* fluorouracil

**Dr.Hossein.M.Al** · 10-31-2011, 12:41 PM

موارد مصرف*: فلوئورواوراسيل* در درمان*كارسينوم* كولوركتال*، پستان*، معده* ولوزالمعده* به*كار مي*رود. همچنين* دردرمان* كارسينوم* مثانه*، پروستات*،تخمدان*، دهانه* رحم*، رحم*، ريه* و كبد، سر وگردن*، ترشحات* ناشي* از تومور بدخيم* درفضاي* جنب*، صفاق* و پريكارد نيز مصرف*شده*است*. فلوئورواوراسيل* در درمان*كراتوز چندگانه* ناشي* از نور خورشيد وكارسينوم* پوست* به*كار مي*رود. اين* دارودر درمان* التهاب* لب* ناشي* از نورخورشيد، لكوپني* مخاطي*، درماتيت* ناشي*از پرتو درماني*، بيماري* بوئن* واريتروپلازي* كوئيرات* مصرف* شده*است*.

مكانيسم* اثر: فلوئورواوراسيل* آنالوگ*پيريميدين* است*. در چرخه* سلولي* به*طوراختصاصي* در فاز S تقسيم* سلولي* مؤثراست* و با تبديل* به* متابوليت* فعال* دربافت*ها باعث* مهار ساخت* DNA و RNAمي*شود.

فارماكوكينتيك*: فلوئورواوراسيل* از سدخوني* ـ مغزي* عبور مي*كند. متابوليسم*دارو كبدي* و سريع* است*. نيمه* عمر تزريق*وريدي* در فاز آلفا 10-20 دقيقه* و در فازبتا 20 ساعت* مي*باشد. دفع* آن* عمدتا ازطريق* ريه*ها (60-80 درصد) و كليه*ها(7-20 درصد) مي*باشد.

هشدارها:
1 ـ اين* دارو بسيار سمي* است* وبه* محض* بروز اولين* علائم* مسموميت* مثل*اسهال*، كاهش* سلول*هاي* خون*، زخم* وخونريزي* گوارشي*، ازوفاگوفارنژيت*،خونريزي* در هر عضوي*، استئوماتيت* واستفراغ* جهنده* مصرف* دارو بايد قطع*گردد. با اين* وجود مي*توان* مصرف* دارو رابا مقدار مصرف* كمتر بعد از برطرف* شدن*اين* علائم* مجددا از سر گرفت*.
2 ـ به*دليل* امكان* بروز سميت* عصبي* ازتزريق* دارو در داخل* غلاف* نخاعي*خودداري* شود.
3 ـ از شكل* دارويي* كرم* در بافتهاي* با زخم*خونريزي*دهنده* باتوجه* به* جذب*سيستميك* و بروز مسموميت* و نيز دركلوآسما و روزانه* با احتياط مصرف* شود.
4 ـ در صورت* بروز واكنش*هاي* التهابي*وسيع* روي* پوست* طبيعي* بعد از مصرف*كرم*، درمان* متوقف* شود. همچنين*واكنش*هاي* التهابي* و پاسخ* باليني* به* داروروي* پوست* ضايعه* ديده*، شامل* قرمزي* كه*با تاول* همراه* است*، حساس* شدن* به* لمس*،زخمهاي* سطحي*، نكروزه* شدن* و رشدبافت* اپي*تليال* بر روي* ناحيه* مي*باشد. درصورتي* كه* اين* واكنش*ها به* مرحله*زخمهاي* سطحي* و نكروز رسيد، مصرف*دارو بايد قطع* شود. كورتيكوستروئيدهاي*موضعي* پس* از تكميل* درمان* با دارومي*تواند باعث* تسريع* در بهبود ضايعات*شود.

عوارض* جانبي*: اسهال*، ازوفاگوفارنژيت*،كاهش* گلبول*هاي* سفيد يا عفونت*،استئوماتيت* اولسراتيو، درماتيت* و زخم*گوارشي* از عوارض* جانبي* مهم* و نسبتا شايع* فلوئورواوراسيل* مي*باشند.
واكنش*هاي* التهابي* يا حساسيتي*،سوزش*، درماتيت* تماسي*، افزايش*حساسيت* پوست* به* نور، خارش*، ترشح*،درد يا حساس* شدن* موضع* به* لمس* ازعوارض* جانبي* مهم* و نسبتا شايع* بعد ازمصرف* شكل* دارويي* كرم* مي*باشند.

نكات* قابل* توصيه*:
1 ـ بيمار بايد در شروع*درمان* در بيمارستان* بستري* شود.
2 ـ مقدار مصرف* نگهدارنده* دارو
براساس* نيازهاي* فردي* هر بيمار وبرمبناي* پاسخ*هاي* هماتولوژيك* بيمارمتناسب* با مقدار مصرف* قبلي* تنظيم* شود.مقدار مصرف* بعدي* دارو، تنها پس* ازبهبود عوارض* سمي* مقدار قبلي* بايدتجويز شود.
3 ـ اندازه*گيري* پلاكت*، هماتوكريت* ياهموگلوبين* و شمارش* لكوسيت* و پلاكت*در ابتدا و طول* درمان* لازمست*.
4 ـ انفوزيون* آهسته* وريدي* دارو (2-24ساعت*) از سميت* دارو مي*كاهد، هر چندتزريق* سريع* داخل* وريدي* (1-2 دقيقه*)دارو مؤثرتر است*.
5 ـ قبل* از مصرف* كرم* فلوئورواوراسيل*بيوپسي* در شروع* و طول* درمان* درصورتي* كه* كراتوز ناشي* از نور خورشيدبه* درمان* پاسخ* نداده* و يا پس* از درمان*مجددا بروز نمايد و نيز براي* تأييد بهبودكارسينوم* سطحي* سلولهاي* قاعده*اي*،توصيه* مي*شود.
6 ـ در صورت* بروز لكه*هاي* صورتي* ونرم* در محل* مصرف* دارو قطع* شود.
7 ـ احتمال* بروز واكنش* حساسيت* به* نورطي* درمان* با كرم* فلوئورواوراسيل* و 1-2ماه* پس* از خاتمه* درمان* وجود دارد، لذا ازقرار گرفتن* در مقابل* نور خورشيدخودداري* شود.

مقدار مصرف*: در درمان* كارسينوماي*كولوركتال*، پستان*، معده*، لوزالمعده*،مثانه*، پروستات* يا تخمدان* ابتدا7-12mg/kg/day به*مدت* 4 روز تجويزمي*شود كه* در صورت* عدم* بروز علائم*مسموميت* 3 روز بعد 7-10mg/kg هر 3 يا4 روز در ميان* به*مدت* 2 هفته* تزريق*وريدي* مي*شود. برنامه* مصرف* دارومي*تواند به*صورت* mg/kg/day 12 به*مدت*4 روز باشد كه* در صورت* ظاهر نشدن*علائم* مسموميت* 6mg/kg يك* روز در ميان*براي* 4-5 روز تا مدت* 12 روز تكرارمي*شود. مقدار مصرف* نگهدارنده*7-12mg/kg هر 7-10 روز يكبار يا300-500 mg/m2/day براي* 4 يا 5 روزاست* كه* هر ماه* تكرار مي*شود.
در مورد افراد چاق* يا بيماراني* كه* كه*وزنشان* براثر خيز، آسيت* يا ساير موارداحتباس* غيرعادي* مايعات* بالا رفته*است*توصيه* مي*شود از وزن* اصلي* بدن* بيمار(lean body mass) استفاده* شود.فلوئورواوراسيل* را مي*توان* به*ميزان*mg/kg 15 يا mg/m2 500-600 در هفته*بدون* مقدار مصرف* اوليه* نيز به*كار برد.حداكثر مقدار مصرف* تا mg/day 800 (ياmg/day 400 در بيماران* با شدت* بيماري*كمتر) مي*باشد.
در درمان* كراتوز ناشي* از نورخورشيد يا اشعه* ماورا بنفش*، 1-2 بار درروز به*ميزاني* كه* ضايعه* را بپوشاند به*كارمي*رود. در كارسينوم* سطحي* سلولهاي*قاعده*اي* دو بار در روز و به*ميزاني* كه*ضايعات* را بپوشاند به*كار مي*رود. درمان*بايد حداقل* 3-6 هفته* و گاه* تا 12 هفته* ادامه*يابد.

اشكال* دارويي*:
InJection : 50 mg/ml
Topical Cream: 5%